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        藥學(xué)知識

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        活血化瘀藥的臨床應(yīng)用

        2017-01-20 發(fā)布

        課程28

        活血化瘀藥的臨床應(yīng)用

        凡能疏通血脈、祛除瘀血,用于治療血瘀證的藥物稱為活血化瘀藥。本類藥物藥性平或微寒、微溫,味多辛、苦,主要歸肝、心經(jīng)?;钛鏊幐鶕?jù)其功效特點可分為活血止痛藥(川芎、延胡索、郁金、姜黃、乳香、沒藥等)、活血調(diào)經(jīng)藥(丹參、紅花、桃仁、益母草、牛膝等)、活血療傷藥(馬錢子、血竭等)、破血散結(jié)藥(莪術(shù)、水蛭、斑蝥等)4類。
        一、血瘀的病理生理機制和活血化瘀藥的藥理作用
        1.改善血液流變性  血液流變性是血液及其組成成分的流動與變形規(guī)律的特性,從宏觀與微觀層次上研究血液及其組成成分以及與血液接觸的血管的流變性質(zhì)及其變化規(guī)律的學(xué)科稱為血液流變學(xué)。宏觀血液流變學(xué)把血液看作為連續(xù)介質(zhì),研究血液、血漿與血管的宏觀流變性質(zhì),如剪切率、剪切應(yīng)力與黏度的關(guān)系,以及血管壁上剪切應(yīng)力分布等;微觀血液流變學(xué)則研究血液內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)與血液流變性的關(guān)系,如紅細(xì)胞流變性(紅細(xì)胞變形、紅細(xì)胞聚集)、血小板流變性(血小板黏附性、血小板聚集性)、白細(xì)胞流變性(白細(xì)胞聚集、白細(xì)胞黏附)等。血瘀證多表現(xiàn)為血液具有“濃、黏、凝、聚”的傾向。濃,指血液中所含的成分濃度增加,表現(xiàn)為血細(xì)胞比容增加,血漿蛋白、血脂濃度增高等;黏,指血液黏稠性增加,表現(xiàn)為全血和血漿比黏度增加;凝,指血液的凝固性增加,表現(xiàn)為血漿纖維蛋白原增加、血漿纖維蛋白原活化傾向增強、血漿復(fù)鈣時間縮短、凝血速度加快;聚,指血細(xì)胞聚集性增加,表現(xiàn)為血小板對各種因素,如二磷酸腺苷(ADP)、膠原等誘導(dǎo)的聚集率增高、紅細(xì)胞沉降率加快、紅細(xì)胞電泳速度減慢等。上述血液流變性異??芍卵骶徛?,易致血栓形成、血管栓塞,導(dǎo)致全身或局部血液及微循環(huán)障礙。目前認(rèn)為活血化瘀藥可通過以下作用糾正血瘀證的血液流變學(xué)異常:
        (1)抑制血小板聚集:大多數(shù)活血化瘀藥能減少或抑制血小板黏附和聚集,如丹參、川芎、紅花、益母草等。作用機制主要涉及:①抑制5-羥色胺(5-HT)釋放:5-HT是血小板活化時從致密顆粒釋放的活性物質(zhì),能導(dǎo)致血管收縮和血小板進一步聚集?;钛鏊幍ⅰ⒋ㄜ?、阿魏酸等可抑制5-HT釋放。②抑制血栓烷A2(TXA2 )合成和釋放,升高前列環(huán)素(PGI2)水平:TXA2具有很強的促進血小板聚集作用,而PGI2是TXA2生理拮抗劑,可抑制血小板聚集。丹參、川芎、阿魏酸等可降低血漿TXA2含量,川芎嗪可調(diào)節(jié)TXA2/PGI2比例。③抑制血小板活化因子(PAF)釋放:PAF是由血小板和多種炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的一種內(nèi)源性磷脂,是迄今發(fā)現(xiàn)最強的血小板聚集誘導(dǎo)劑。丹參、川芎、當(dāng)歸、銀杏內(nèi)酯等有抗PAF作用。④鈣拮抗作用:血小板胞漿鈣離子濃度提高,血小板聚集性增強。川芎、當(dāng)歸、桃仁及川芎嗪等有一定的鈣拮抗作用。⑤抑制血小板磷酸肌醇系統(tǒng):磷酸肌醇代謝產(chǎn)物三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)作為第二信使在血小板活化中起重要作用。阿魏酸、川芎嗪能抑制磷酸肌醇裂解,從而抑制血小板活化。⑥升高血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP):cAMP是血小板活化抑制性第二信使。丹參、川芎、當(dāng)歸、川芎嗪等能升高血小板內(nèi)cAMP。
        (2)提高纖溶酶活性:丹參、紅花、益母草等活血化瘀藥能提高纖溶酶活性,促進已形成的纖維蛋白溶解,從而抗血栓形成。
        (3)降低血液黏稠度:血液成分的變化及各類血液成分間的相互作用是影響血液黏稠度的因素。如高脂血癥,由于血液中脂質(zhì)代謝紊亂,脂蛋白分子結(jié)構(gòu)和功能改變,促進循環(huán)中的紅細(xì)胞、血小板聚集性增加,致使全血黏度增高,血流速度減慢,紅細(xì)胞電泳變慢。全血比黏度、全血還原黏度、血漿比黏度主要反映血液黏滯性的增加;細(xì)胞電泳時間延長、紅細(xì)胞沉降率提高反映血細(xì)胞的聚集性增加。活血化瘀藥通過調(diào)整血液的成分及成分間的相互作用而降低血液黏度,如丹參、川芎可降低全血黏度、血漿黏度、改善紅細(xì)胞變形能力。丹參、川芎、血府逐瘀湯、補陽還五湯等均具有一定的降血脂、改善血液流變性、抗血栓形成的作用。
        (4)抗凝血:丹參、川芎、赤芍、益母草、三棱、桃仁、水蛭等活血化瘀藥具有顯著的抗凝血作用。丹參酮ⅡA磺酸鈉的抗凝效應(yīng)主要是延長凝血酶原時間。紅花與白芍有協(xié)同抗凝作用,使凝血酶原時間和凝血酶時間延長。
        2.抗血栓形成  血管壁改變(內(nèi)皮細(xì)胞損傷,抗血栓功能減弱)、血液成分改變(血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白的形成)與血流狀態(tài)改變(血流緩慢或停滯,形成漩渦)是血栓形成的3個基本因素,而在血栓形成過程中血小板起到了關(guān)鍵性作用。血管內(nèi)皮完整和功能正常對于維持血液系統(tǒng)凝血作用與抗凝血作用兩者之間的動態(tài)平衡具有重要意義。當(dāng)血管壁受損時,血小板迅速黏附于暴露的內(nèi)皮下基質(zhì),血小板活化,釋放出ADP、5-HT、TXA2以及凝血酶等,為血小板膜表面的凝血反應(yīng)提供了有利條件,并進一步活化血小板膜GPⅡb/Ⅲa的纖維蛋白原受體,促使其與纖維蛋白原結(jié)合,同時兩者的結(jié)合可引起跨膜信息傳遞,使貯存在血小板致密管道系統(tǒng)中的鈣離子釋放。血小板內(nèi)鈣離子對血小板的功能起樞紐作用,如血小板的形態(tài)改變、聚集和釋放均是血小板內(nèi)游離鈣離子增加的結(jié)果。血瘀證患者微血管內(nèi)常見血流緩慢或血流停滯,進而促使血小板從血流中分離、沉淀和凝集。血液流速較慢也有利于血小板的黏附、聚集和血栓形成。血小板中cAMP增加時可促進鈣離子攝取,抑制其釋放;降低血小板內(nèi)游離鈣離子水平,則抑制血小板的活化。活血化瘀藥可通過改善血液流變學(xué)異常,抑制血小板黏附、聚集、釋放,抗凝血、增加纖溶酶活性等抑制血栓形成。當(dāng)歸的有效成分阿魏酸鈉能抑制TXA2的生成,升高血小板的cAMP水平。川芎中的提取物川芎嗪可以通過影響TXA2/PGI2比例,抑制血小板聚集與抗血栓形成,亦可抑制胞外鈣離子的非特異性內(nèi)流和凝血酶誘導(dǎo)的血小板內(nèi)游離鈣離子濃度升高;水蛭水煎液可抑制凝血酶,水解纖維蛋白,激活纖溶酶原。
        3.改善血流動力學(xué)  血流動力學(xué)是研究血液在血管中流動的力學(xué),包括血流量、血壓、血流阻力等。血流動力學(xué)異常可表現(xiàn)為某些器官或部位的循環(huán)障礙,血管痙攣、狹窄或閉塞,血管阻力增加,器官血流量減少。如冠心病患者冠脈供血、供氧不足;缺血性中風(fēng)患者腦循環(huán)障礙?;钛鏊幐纳蒲鲃恿W(xué),主要表現(xiàn)為以下方面:
        (1)擴張血管:活血化瘀藥能擴張外周血管、降低外周阻力。對不同部位的血管,不同的活血化瘀藥選擇性作用強度亦不同,如川芎、丹參、延胡索、紅花、益母草、赤芍等對冠狀動脈的擴張作用較強,而水蛭、莪術(shù)、桃仁對股動脈的擴張作用較為明顯。
        (2)增加器官血流量:活血化瘀藥能擴張外周血管、降低外周阻力,使器官血流量增加。川芎、紅花、丹參、益母草、赤芍、延胡索等活血化瘀藥具有增加冠脈流量及心肌營養(yǎng)血流量的作用,從而改善心肌供血、供氧。
        4.改善微循環(huán)  微循環(huán)一般是指微動脈與微靜脈之間的微血管血液循環(huán),它分布于全身各個臟器與組織中。血瘀證患者微循環(huán)障礙時常表現(xiàn)為微血管血流緩慢、淤滯,微血管內(nèi)血栓形成而導(dǎo)致微血管縮窄或閉塞而阻塞微循環(huán)通路;另一方面由于纖維蛋白降解物增多,增強組織胺、激肽類物質(zhì)作用,微血管擴張,通透性增高,血漿大量滲出,可造成局部血液濃縮,流動性降低,血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集。大多數(shù)活血化瘀藥具有不同程度的改善微循環(huán)障礙的作用,其機制主要為:①改善微血流,使流動緩慢的血流加速。②改善微血管形態(tài):解除微血管痙攣,微血管襻頂淤血減少或消失,微血管輪廓清晰,形態(tài)趨于正常。③降低毛細(xì)血管通透性,使微血管周圍滲血減少或消失。
        5.保護血管內(nèi)皮系統(tǒng)功能  血管內(nèi)皮對調(diào)節(jié)心、腦等重要臟器血流量具有重要影響。血管內(nèi)皮細(xì)胞(VCEC)不僅是血液和血管平滑肌的屏障,而且通過調(diào)控其合成的多種血管活性物質(zhì),對血管的舒縮功能及血液的流動性發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用,其中血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、內(nèi)皮細(xì)胞含量及一氧化氮合酶(NOS)活性的測定可反應(yīng)血管內(nèi)皮的功能狀態(tài)。活血化瘀藥對急性心肌缺血動物可抑制ET分泌,提高NOS活性和NO水平,從而改善心肌缺血?;钛鏊幠茉黾尤毖俟嘧⒛X組織NOS活性,促進NO合成,發(fā)揮抗腦缺血作用,而在某些病理情況下,又能防止腦組織NOS活性和NO含量過度升高,避免過多的NO對神經(jīng)元的毒性損害。
        6.其他作用
        (1)抗組織缺血損傷: 缺血損傷時細(xì)胞間黏附分子表達(dá)上調(diào),促進白細(xì)胞黏附、活化并產(chǎn)生大量的氧自由基以及炎癥因子如TNF-α、IL-1、IL-8、IL-10等?;钛鏊幘哂幸种迫毖M織細(xì)胞間黏附分子表達(dá)上調(diào)、降低白細(xì)胞黏附率、抑制白細(xì)胞活化,清除氧自由基等作用,這是其抗組織缺血損傷的機制之一。
        (2)抑制組織異常增生: 血管平滑肌細(xì)胞異常增生是高血壓導(dǎo)致動脈粥樣硬化和血管成型術(shù)后再狹窄的病理基礎(chǔ)。活血化瘀藥可抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移、增殖并誘導(dǎo)其凋亡,還可抑制膠原合成,促進其分解,防止組織異常增生。
        (3)鎮(zhèn)痛: 中醫(yī)有“瘀者不通,不通則痛”之說,疼痛是血瘀的重要癥狀。延胡索、乳香、沒藥等具有活血止痛功效的中藥具有較強的鎮(zhèn)痛作用。
        綜上所述,活血化瘀藥疏通血脈、祛除瘀血的功效與其改善血液流變性、抗血栓形成、改善血流動力學(xué)、改善微循環(huán)等作用有關(guān)。
        二、常用的活血化瘀藥的作用和應(yīng)用
        丹 參
        丹參的有效成分有水溶性及脂溶性兩大類,其中水溶性主要是酚酸類化合物,如丹參酸A、B、C(其中丹參酸A又稱為丹參素),丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J等。丹參的脂溶性成分主要是二萜醌類化合物,現(xiàn)已分到40余種,包括丹參酮類(鄰醌型)和羅列酮類(鄰羥基對醌型)。如丹參酮I、二氫丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、異丹參酮I、隱丹參酮I 等化合物。
        【藥理作用】
        1.改善血液流變性 丹參可降低實驗動物全血黏度和血漿比黏度,使紅細(xì)胞電泳速度加快,增加紅細(xì)胞變形能力,降低白細(xì)胞黏附性,改善血液流變性。丹參對血瘀證患者血液的“濃、黏、凝、聚”傾向有較好的改善作用,如使冠心病、心肌梗死等患者的血液黏稠度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原等均有不同程度的降低,這主要與以下幾方面有關(guān):
        (1)抑制血小板聚集:丹參酮ⅡA磺酸鈉、丹參素、丹酚酸等均能抑制由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,這主要與其抑制磷酸二酯酶、血小板肌動蛋白激活酶活性從而使血小板內(nèi)cAMP增多,TXA2的合成與釋放減少有關(guān)。丹參素的抗血小板聚集作用強于抗凝血作用。
        (2)抗凝血、激活纖溶系統(tǒng):丹參素、丹參酮為抗凝作用的有效成分,其中丹參酮作用較強。丹參酮ⅡA磺酸鈉可延長凝血酶原復(fù)鈣時間和白陶土部分凝血活酶時間;丹參素也可延長凝血酶原時間;兩者還可通過激活纖溶酶原-纖溶酶系統(tǒng)使纖維蛋白裂解而產(chǎn)生纖溶作用,促進血栓溶解。大劑量丹參注射液靜脈注射,也可延長出、凝血時間。
        (3)降血脂、抗動脈粥樣硬化:丹參及其主要有效成分丹參酮IIA,丹酚酸B均可降低血漿三酰甘油,縮小主動脈粥樣硬化斑塊面積及降低主動脈壁的膽固醇含量,丹參素可減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成,抗脂蛋白氧化,使氧化脂蛋白對細(xì)胞的毒性作用減弱,具有抗動脈粥樣硬化作用,其作用機制主要與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、抑制細(xì)胞黏附、改善血液流變性及影響動脈粥樣硬化相關(guān)基因表達(dá)等有關(guān)。
        2.抗血栓形成  丹參酮ⅡA磺酸鈉、丹參素能抑制體外血栓形成,延長血栓形成時間,縮短血栓長度,減輕血栓重量。其抗血栓形成機制主要與抗凝血、抑制血小板聚集、激活纖溶系統(tǒng)、促進纖維蛋白裂解等作用有關(guān)。
        3.改善微循環(huán) 丹參注射液可顯著增加外周微循環(huán)障礙的模型動物(犬、家兔、小鼠等)微循環(huán)血流量,增加毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)目,擴張收縮狀態(tài)的微動脈,從而消除血液瘀滯,促進側(cè)支循環(huán)的建立。
        4.改善血流動力學(xué)  丹參具有一定的直接擴張血管作用。丹參注射液、丹酚酸、丹參素、丹參酮ⅡA磺酸鈉等可使心肌、腦、腎臟的供血量增加。丹參增加組織供血作用除與其具有一定的擴血管作用外,還與其改善血液流變性、微循環(huán)有關(guān)。
        5.抗心肌缺血、防治心肌肥厚 丹參、丹參酮ⅡA磺酸鈉、丹參素等對垂體后葉素所致的家兔、大鼠心肌缺血有保護作用,可增加冠脈血流量,對抗缺血性心電圖改變。丹酚酸、丹參酮ⅡA磺酸鈉對結(jié)扎冠狀動脈左前降支引起的犬、貓心肌梗死,能明顯縮小梗死范圍。丹參對心肌缺血再灌注損傷的治療效果明顯,其抗心肌缺血作用與以下幾個方面有關(guān):①擴張冠脈,促進側(cè)支循環(huán)開放,增加缺血心肌血氧供應(yīng)。②調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的能量代謝,抑制鈣超載。③顯著降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減少細(xì)胞凋亡。④減慢心率,抑制心肌收縮力,降低心肌耗氧量,擴張外周血管,減輕心臟負(fù)荷。
        丹參能有效拮抗心室重構(gòu)發(fā)生,抑制心臟局部醛固酮的合成,預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚,其中丹參酮ⅡA可以逆轉(zhuǎn)血管緊張素Ⅱ所致的心肌細(xì)胞肥大和心肌細(xì)胞蛋白合成速率增加,抑制心肌細(xì)胞的凋亡。此外,丹參酮通過減少鈣內(nèi)流、縮短動作電位時程而預(yù)防心律失常的發(fā)生。
        6.抗腦缺血 丹參能降低沙土鼠、大鼠缺血所致腦卒中的發(fā)病率和死亡率,減輕腦水腫,改善腦組織微循環(huán),減少腦缺血時興奮性氨基酸的釋放,減輕缺血再灌注后神經(jīng)元死亡。丹參酮ⅡA對大鼠的局灶性腦缺血再灌注損傷有較好的保護作用,這與其改善腦線粒體能量代謝,抗組織氧自由基損傷及抗NO神經(jīng)毒作用有關(guān)。乙酰丹酚酸A是丹參有效成分的衍生物,對大鼠大腦中動脈血栓形成有預(yù)防作用,可顯著降低腦梗死范圍,改善行為障礙。
        7.促進組織的修復(fù)與再生 丹參能調(diào)節(jié)肝、骨、皮膚、傷口等多種組織的修復(fù)與再生,其中促進肝組織的修復(fù)與再生作用尤為顯著。
        (1)保肝:丹參對乙醇、四氯化碳所致的急慢性肝損傷可明顯減輕肝壞死和炎癥反應(yīng),其作用機制主要與以下幾方面有關(guān):①促進肝細(xì)胞再生及修復(fù)。②改善肝內(nèi)微循環(huán)障礙。③清除氧自由基、抗組織過氧化損傷。④阻滯鈣離子內(nèi)流。⑤抗肝纖維化。
        (2)促進骨折愈合:丹參主要通過改善骨折處局部血液供應(yīng),促進軟骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化,加速成纖維細(xì)胞生長,促進骨折部位纖維骨痂、原始骨痂、繼發(fā)性骨痂的形成,對骨折愈合起促進作用,還可通過提高骨痂和骨組織中鋅含量、鋅/銅比值從而加速骨痂組織生長和鈣化過程。
        (3)促進皮膚、傷口的愈合:瘡瘍、燒傷后期等殘余創(chuàng)面長期不愈合主要與局部血循環(huán)障礙和金黃色葡萄不就球菌感染有關(guān)。丹參酮可改善微循環(huán),增加創(chuàng)面血管生長因子和成纖維細(xì)胞生長因子含量,促進新生毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞的新陳代謝,對傷口后期殘余創(chuàng)面金黃色葡萄球菌感染有良好的抗菌作用,可促進創(chuàng)面的愈合,還可有效促進大鼠放射損傷合并局部創(chuàng)傷的潰瘍和表皮創(chuàng)面愈合。
        【現(xiàn)代應(yīng)用】
        1.冠心病  丹參治療冠心病、心絞痛、心肌梗死等,有較好的療效,可明顯減少心絞痛發(fā)作次數(shù),使缺血心電圖得到不同程度改善直至恢復(fù)正常。常用口服成藥制劑有丹參片、丹參顆粒、丹參膠囊、丹參滴丸、復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參膠囊等,丹參注射液、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液療效快于口服給藥。注射用丹參多酚酸鹽用于冠心病穩(wěn)定型Ⅰ、Ⅱ級心絞痛,中醫(yī)辨證為心血瘀阻證者,療效較佳。
        2.腦缺血  丹參及其復(fù)方可治療缺血性中風(fēng),能明顯改善患者癥狀和體征。
        3.肝炎和早期肝硬化 丹參廣泛應(yīng)用于遷延性、慢性肝炎、肝纖維化及早期肝硬化等各種肝病,可減輕癥狀,促進肝功能恢復(fù)。
        4.慢性腎功能不全 丹參可改善腎功能,增強其他藥物的治療效果。
        此外,丹參制劑還可用于治療血栓栓塞性疾病、病毒性心肌炎、肺心病、消化性潰瘍、骨折、宮頸糜爛、痤瘡、銀屑病等。
        銀杏葉
        銀杏葉主要含黃酮類化合物和萜烯內(nèi)酯類化合物。黃酮類又可分為單黃酮類、雙黃酮類和兒茶素類,包括槲皮素、山柰黃素、銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、7-去甲基銀杏雙黃酮等。萜烯內(nèi)酯類化合物可分為二萜類和倍半萜類,其中二萜類主要有銀杏內(nèi)酯A、B、C、M、J等;倍半萜類主要有白果內(nèi)酯A。
        【藥理作用】
        1.改善血液流變學(xué)、抗血栓形成  血栓形成與血小板聚集、血液黏度等多種因素有關(guān)。銀杏內(nèi)酯和銀杏總黃酮均有降低血液黏度的作用。銀杏葉制劑可使冠心病、慢性肺心病急性加重期及老年高血壓患者高切全血黏度、低切全血黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均明顯降低。銀杏內(nèi)酯A、B、C、M、J、白果內(nèi)酯均是天然PAF受體拮抗劑,可抑制血小板聚集。其中銀杏內(nèi)酯B的抗PAF選擇性和活性最強。此外,銀杏雙黃酮類化合物對膠原和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯抑制作用。異銀杏雙黃酮能縮短動物體外血栓長度,減輕血栓濕重、干重。銀杏葉總黃酮能對抗膠原-腎上腺素所致的小鼠體內(nèi)血栓形成,表明銀杏葉可抑制體內(nèi)外血栓的形成。
        2.改善微循環(huán)  銀杏葉注射液對內(nèi)毒素所引起的微循環(huán)障礙有拮抗作用,可減輕小動脈痙攣,小靜脈血流速度減慢得到改善。
        3.抗心肌缺血  多種動物實驗表明銀杏葉提取物能擴張冠狀動脈,增加冠脈血流量,對缺血心肌及心肌缺血再灌注損傷有保護作用。銀杏葉提取物(GbE)、銀杏內(nèi)酯均能明顯減輕犬冠狀動脈前降支結(jié)扎心肌缺血范圍,降低心肌耗氧量,并能增強缺血再灌注損傷時心肌收縮力,改善急性心肌梗死時心臟的泵血功能,降低心律失常的發(fā)生。
        4.抗腦缺血損傷  GbE、銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯能擴張腦血管,增加腦血流量,降低缺血腦組織的含水量和腦組織毛細(xì)血管的通透性,減小腦缺血所造成的腦梗死體積,對腦缺血有明顯的保護作用。GbE對抗腦缺血與腦水腫的作用與下列機制有關(guān):①防止缺血缺氧引起的氧化磷酸化脫偶聯(lián)反應(yīng),阻止腦缺血造成的細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運紊亂,從而抑制細(xì)胞內(nèi)的Ca2+超載對腦細(xì)胞的損傷。②具有內(nèi)皮依賴性擴張腦血管作用:抑制血管內(nèi)皮素(ET)生成,促進NO釋放,從而擴張血管,降低腦血管阻力,改善缺血區(qū)供血。③抗氧化應(yīng)激,抑制缺血區(qū)腦組織過氧化損傷。④抑制PAF引起的血小板異常聚集、紅細(xì)胞聚集,降低血漿黏度、全血黏度,改善血液流變性和抗血栓形成。⑤保護神經(jīng)細(xì)胞:腦缺血后神經(jīng)元興奮性提高,谷氨酸含量劇增,過量的谷氨酸可加重神經(jīng)元損傷。GbE及內(nèi)酯能降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+,對抗谷氨酸的神經(jīng)毒性作用,促進神經(jīng)再生與修復(fù)。
        5.改善學(xué)習(xí)記憶  老年性癡呆與老年性記憶減退患者的腦內(nèi)中樞M膽堿受體減少,膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性降低。長期服用GbE能增加中樞,尤其是海馬部位的M膽堿受體,有利于腦缺血性損傷記憶功能的恢復(fù),也有利于老年性癡呆與老年性記憶減退患者記憶功能改善。GbE還能抑制海馬乙酰膽堿脂酶活性,增強膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性,從而增加中樞乙酰膽堿的含量。銀杏改善學(xué)習(xí)記憶作用與增強膽堿能神經(jīng)功能及促進腦血流等作用有關(guān)。
        6.平喘  哮喘是以呼吸道高反應(yīng)性和呼吸道炎癥并存為特征的氣道慢性炎癥性疾病。GbE能松弛支氣管平滑肌,并能對抗組胺、乙酰膽堿引起的支氣管痙攣。PAF是收縮氣管的重要物質(zhì),白果內(nèi)酯是天然PAF受體拮抗劑,可與該受體結(jié)合,抑制PAF和卵清蛋白誘導(dǎo)的支氣管收縮反應(yīng),阻止抗原所致的支氣管痙攣。銀杏內(nèi)酯對氣道的嗜酸性粒細(xì)胞、炎性細(xì)胞浸潤,氣道上皮細(xì)胞損傷、脫落,黏液分泌均有明顯減輕作用,也可明顯減輕低氧所致的肺動脈高壓、右心室肥厚和肺血管重建。
        7.其他作用
        (1)降血脂:GbE和銀杏黃酮能明顯降低高脂血癥大鼠的血清和肝臟中總膽固醇、三酰甘油水平,提高血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量,降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量、動脈硬化指數(shù)AI 及LDL-C/HDL-C 的比值。
        (2)抗氧化應(yīng)激:GbE中的還原性羥基功能團可清除自由基,提高SOD活性,降低過氧化脂質(zhì)生成,抗組織過氧化損傷。
        (3)增強機體免疫功能:GbE能促進正常和免疫力低下動物免疫器官的發(fā)育,提高單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力,對老年鼠脾臟自然殺傷細(xì)胞有明顯增強作用,促進抗體的生成,增強機體的體液免疫功能。促進T淋巴細(xì)胞增殖,對細(xì)胞免疫具有促進作用。促進細(xì)胞因子的分泌。
        【現(xiàn)代應(yīng)用】
        1.冠心病  銀杏葉制劑如銀杏片、銀杏顆粒、銀杏膠囊、銀杏酮酯片、銀杏葉提取物注射液等對冠心病心絞痛有較好的療效,長期使用能減少心絞痛發(fā)作次數(shù),改善心肌缺血癥狀。
        2.腦缺血、腦血栓  銀杏葉制劑治療腦栓塞、腦缺血、腦血管痙攣以及外周動脈血液循環(huán)障礙等有較好的療效。如銀杏葉提取物注射液、銀杏內(nèi)酯注射液等適用于急性期腦梗死和腦梗死恢復(fù)期癥見頭暈?zāi)垦?,口舌歪斜,言語蹇澀,肢體麻木,頭痛,半身不遂等。
        3.老年性癡呆  銀杏葉提取物對血管性癡呆和阿爾茨海默病均有效,長期服用可使患者認(rèn)知、記憶力和注意力等有一定的改善。
        4.動脈粥樣硬化  銀杏葉制劑長期服用,可使高血脂患者膽固醇、三酰甘油明顯下降,高密度脂蛋白明顯上升,可防治動脈粥樣硬化。
        5.支氣管哮喘  銀杏葉提取物及銀杏內(nèi)酯對支氣管哮喘有效,可改善肺功能。
        延胡索
        延胡索含大量生物堿,其中延胡索乙素(消旋四氫巴馬汀)、延胡索甲素(延胡索堿),延胡索丑素和去氫延胡索甲素(的生物活性較強。延胡索乙素是延胡索的主要有效成分,其旋光異構(gòu)體左旋四氫巴馬汀,又名顱通定,也有很好的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。
        【藥理作用】
        1.鎮(zhèn)痛 《本草綱目》載本品“專治一身上下諸痛,用之中的,妙不可言”。延胡索多種制劑均有良好的鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮主要依賴于生物堿。延胡索總堿的鎮(zhèn)痛效價約為嗎啡的40%??倝A中甲素、乙素、丑素均有鎮(zhèn)痛作用,尤以延胡索乙素作用最強,是延胡索鎮(zhèn)痛的主要有效成分,服用后約半小時內(nèi)達(dá)峰值,維持約2小時,對鈍痛效果優(yōu)于銳痛,乙素的鎮(zhèn)痛效果較復(fù)方阿司匹林為優(yōu),與嗎啡等麻醉性鎮(zhèn)痛藥相比副作用少而安全,無依賴性。初步認(rèn)為左旋四氫巴馬汀的鎮(zhèn)痛作用機制與腦內(nèi)阿片受體無關(guān),不是麻醉性鎮(zhèn)痛劑;不抑制腦內(nèi)前列腺素生物合成,不直接影響前列腺素的釋放,因而也不屬于消炎鎮(zhèn)痛藥范圍。左旋四氫巴馬汀是一個多巴胺受體阻斷劑,對腦內(nèi)多巴胺受體的兩種亞型 (D1和D2)均有親和力。其鎮(zhèn)痛作用機制與阻斷腦內(nèi)多巴胺D1受體,使紋狀體亮氨酸腦啡肽含量增加有關(guān),也與阻滯紋狀體、伏膈核、前額皮層等腦區(qū)的D2 受體后加強腦干下行痛覺調(diào)制系統(tǒng)的抗痛功能有關(guān)。
        2.鎮(zhèn)靜、催眠  延胡索、左旋四氫巴馬汀對多種實驗動物(犬、大鼠、小鼠、猴等)有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用,催眠同時伴有同步的腦電變化。它對睡眠時相的影響主要表現(xiàn)為增加慢波睡眠,減少快波和深度慢波睡眠,其催眠作用近似于生理性睡眠。延胡索鎮(zhèn)靜、催眠作用的產(chǎn)生主要與阻滯腦內(nèi)多巴胺受體有關(guān),主要有效成分為延胡索乙素。
        3.對心血管系統(tǒng)的作用 
        (1)抗心肌缺血:延胡索醇提物能明顯減輕大劑量異丙腎上腺素所致的心肌壞死。延胡索乙素、去氫延胡索甲素可使冠脈血流量明顯增加,而心肌耗氧量明顯下降,能對抗心臟缺血再灌注及自由基對心肌的損傷,使心肌梗死面積縮小,對心肌細(xì)胞膜有保護作用。延胡索還能擴張外周血管,降低外周阻力,有利于減輕心臟負(fù)荷,故而對冠心病、心絞痛有著標(biāo)本兼治的獨特優(yōu)點。左旋四氫巴馬汀主要通過抑制Ca2+的跨膜流動而發(fā)揮作用。
        (2)抗心律失常:延胡索乙素能阻滯Ca2+通道,降低烏頭堿及心肌缺血再灌注所致心律失常的發(fā)生率;左旋四氫巴馬汀能有效對抗兒茶酚胺、烏頭堿、氯化鈣、氯仿及電刺激、結(jié)扎冠脈等多種原因所致的實驗性心律失常。
        延胡索乙素是延胡索抗心肌缺血、抗缺血再灌注損傷及抗心律失常作用的主要有效物質(zhì)。
        4. 抗消化性潰瘍 延胡索總堿對大鼠幽門結(jié)扎性潰瘍、水浸應(yīng)激性潰瘍、組胺潰瘍和饑餓誘發(fā)的潰瘍均可減少胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性。如去氫延胡索甲素皮下注射時,對大鼠實驗性胃潰瘍,特別是幽門結(jié)扎或阿司匹林誘發(fā)的胃潰瘍,有明顯保護作用。
        【現(xiàn)代應(yīng)用】
        1.疼痛 適用于各種疼痛,如頭痛、神經(jīng)痛、分娩痛、痛經(jīng)、風(fēng)濕痛及各種手術(shù)后疼痛等。對鈍痛的效果優(yōu)于銳痛,無明顯依賴性和耐受性。成藥制劑有硫酸延胡索乙素片(50 mg/片)。
        2.失眠 睡前服用有助于入睡及減少多夢現(xiàn)象,且次日無明顯頭暈、乏力等后遺效應(yīng)。成藥制劑有硫酸延胡索乙素片(50 mg/片);復(fù)方棗仁膠囊 (含左旋延胡索乙素60mg/粒)。
        3.冠心病 用延胡索醇浸膏片(可達(dá)靈,每片含鹽酸脫氫延胡索堿2.4mg)治療各類冠心病可降低急性心肌梗死率。
        4.胃潰瘍 口服延胡索制劑對慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍有顯著療效。
        莪術(shù)
        莪術(shù)根莖主要含揮發(fā)油,其主要成分為多種倍半萜類:莪術(shù)酮、莪術(shù)醇、莪術(shù)二酮、β-欖香烯、吉瑪酮、姜黃素、龍腦等 。此外,還含有生物堿四甲基吡嗪和少量酚性成分。
        【藥理作用】
        1.抗腫瘤 莪術(shù)油有很強的抗腫瘤作用,主要有效成分為莪術(shù)醇、莪術(shù)酮、莪術(shù)二酮和β-欖香烯。莪術(shù)注射液對小鼠肉瘤S180有較好療效,體外可顯著抑制慢性髓細(xì)胞白血病K562細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)其凋亡。莪術(shù)醇和莪術(shù)二酮對小鼠肉瘤S37、宮頸癌U14、艾氏腹水癌ECA也有較高的抑制率,可使癌細(xì)胞變性壞死。欖香烯對小鼠Lewis肺癌、大鼠Walker-256肉瘤、白血病HL-60等多種腫瘤細(xì)胞具有較強的抑制和殺傷效應(yīng),并具有一定的特異性,如對多種腫瘤細(xì)胞的IC50多在20~50 µg/ml,而對人外周血白細(xì)胞的IC50大于250µg/ml;欖香烯與放化療協(xié)同作用,能緩解癌性疼痛,升高白細(xì)胞。
        2.抑制血小板聚集、抗血栓  莪術(shù)能對抗由ADP和腎上腺素所誘導(dǎo)的血小板聚集,有顯著的抗凝血及調(diào)節(jié)血液流變性的作用,且醋制后此作用明顯增強。欖香烯也可抑制血小板聚集,其主要機制為影響花生四烯酸的代謝,促進PGI2合成、減少TXA2生成。莪術(shù)油抗血栓形成的主要活性成分為姜黃素。
        3.鎮(zhèn)痛 莪術(shù)不同炮制品對化學(xué)刺激、熱刺激所致疼痛均有較強的鎮(zhèn)痛作用,其中醋炙莪術(shù)的鎮(zhèn)痛作用強而持久 。故《日華子本草》云:“得酒醋良?!庇衅淇茖W(xué)依據(jù)。
        4.其他作用 莪術(shù)醇在體外能抑制金黃色葡萄球菌、β-溶血性鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌的生長;抑制呼吸道合胞病毒,滅活流感病毒A1、A3型。
        【現(xiàn)代應(yīng)用】
        1. 消化系統(tǒng)疾病  復(fù)方莪術(shù)油軟膠囊可行氣破瘀,消積止痛,用于氣滯血瘀,飲食積滯所致之胃脘疼痛,食欲不振,嘈雜飽脹。莪術(shù)油注射液可用于消化性潰瘍,小兒腸炎。
        2. 呼吸道疾病  病毒引起的感冒,上呼吸道感染,小兒病毒性肺炎。
        3. 婦科疾病  復(fù)方莪術(shù)油栓用于治療白色念珠菌陰道感染,霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、宮頸糜爛。
        4. 其他  莪術(shù)油注射液用于腦炎,甲型病毒性肝炎,小兒心肌炎等。
        三、活血化瘀藥的臨床應(yīng)用
        3.1  活血化瘀藥在心腦血管疾病中的應(yīng)用
        3.1.1 眩暈證
        現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的高血壓病、頸椎病、內(nèi)耳眩暈病等常引起眩暈證,而這些病常有血瘀證的現(xiàn)代機理存在,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用活血化瘀法治療高血壓病、頸椎病、內(nèi)耳眩暈病等引起的眩暈,療效顯著。如陳可冀將高血壓病辨證分為肝火亢盛夾瘀型、陰虛陽亢夾瘀型、陰陽兩虛夾瘀型、脾濕瘀疲型,分別活血化瘀藥物治療,取得了良好的臨床療效。
        3.1.2 冠心病心絞痛 
        冠心病是臨床上比較常見的一種心內(nèi)科疾病,主要是由冠狀動脈血管出現(xiàn)動脈粥樣硬化而導(dǎo)致的血管腔阻塞或狹窄,使得心肌缺氧、缺血甚至壞死,從而引起心臟病。該病的臨床癥狀主要有胸痛、氣短、心悸等,該病還易與其他疾病合并,嚴(yán)重威脅著患者的健康。冠心病心絞痛在中醫(yī)上屬麻痹、心痛范疇,患者一般有3 種病型:氣虛血瘀型、痰濁塞阻型、心血瘀阻型,化痰通脈、通瘀益氣是中醫(yī)治療的原則。臨床上治療該病通常采用活血化瘀通絡(luò)的方法來進行治療,組方常用藥為琥珀、葛根、黃芪、山楂、三七、紅花、大黃、丹參、枳實、法半夏、瓜蔞、薤白酒泡?;钛鲋兴幹委熢摬〉臋C理是改善血液流變性,降低血液粘稠度,通瘀滯、利經(jīng)脈。
        3.1.3 中風(fēng) 
        近年來心腦血管疾病發(fā)病率的逐漸升高,中西醫(yī)結(jié)合治療腦出血具有較好的療效,西醫(yī)治療方法為降血壓、抗生素、脫水治療,中醫(yī)治療是通過采用傳統(tǒng)通絡(luò)活血組方加減治療,組方為丹參、黃芪、桑枝、川芎、赤芍、川牛膝、當(dāng)歸、紅花、秦艽、桂枝、地龍生地、羌活,通過臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)該治療方法能夠加速患者腦內(nèi)血腫、水腫的吸收,降低腦組織變性壞死情況的發(fā)生,臨床應(yīng)用效果較好。
        缺血性中風(fēng)的病因病機不外風(fēng)、火、氣、血、痰、虛六端,雖然病機復(fù)雜,但病理關(guān)鍵在 “瘀血”?!梆鲅蝗?,則新血不生”。活血化瘀法是中醫(yī)學(xué)的一個重要理論和根本大法,可改善腦組織血管微循環(huán),促進血腫吸收和側(cè)支循環(huán)的建立,有利功能恢復(fù),在缺血性中風(fēng)的治療中具有重要意義,運用也愈加廣泛。如益氣活血、補腎活血、滋陰活血、清熱活血、化瘀活血、養(yǎng)血活血等。
        3.2 病毒性心肌炎 
        由于人們生活環(huán)境被污染和破壞,病毒感染的發(fā)生情況也越來越多,其中病毒性心肌炎的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。病毒性心肌炎在中醫(yī)上屬“胸痹、心悸” 范疇,臨床上西醫(yī)治療疾病雖治療時間短,方便快捷,但治療后患者較易出現(xiàn)不良反應(yīng),且臨床療效不理想,綜合治療效果不佳。而中醫(yī)在病毒性心肌炎治療上取得了較好的治療效果。醫(yī)學(xué)研究者通過利用活血化瘀中藥治療病毒性心肌炎,以口服通絡(luò)藥物為主,初期輔以靜脈注射復(fù)方丹參液,取到了較好的治療效果?;钛鲱愔兴幵趧游飳嶒炑芯恐邪l(fā)現(xiàn),該類藥物能夠保護動物心肌細(xì)胞,因而其在臨床上對心肌炎疾病的治療具有較好的效果。
        3.3 眼科疾病
        眼睛是人體重要的器官,眼部能夠反映人體各器官的功能失調(diào)問題,因而臨床上在治療眼科疾病時可通過全身用藥的方式進行治療,活血化瘀中藥被廣泛應(yīng)用在眼科疾病治療當(dāng)中,并取得了較為理想的治療效果。針對眼底出血、玻璃體出血患者,常采用組方丹參、桃仁、赤芍、紅花、當(dāng)歸、蒲黃、川芎、生地等進行治療;針對視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病患者,常采用組方丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎、生地、紅花、桃仁、青葙子、枳殼、甘草、牛膝、決明子等活血、通絡(luò)化瘀、抗炎中藥進行治療,其臨床治療總有效率均達(dá)到85% 以上?;钛鲋兴幠軌驍U張血管、改善微循環(huán)、解除視網(wǎng)膜動脈痙攣,有效改善缺血癥狀。在眼科疾病治療中,應(yīng)用較多的活血化瘀中藥有丹參、赤芍、當(dāng)歸、三七、虎杖等,其在臨床疾病治療中均獲得了較好的應(yīng)用效果。
        3.4  糖尿病和糖尿病并發(fā)癥
        現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,糖尿病及其并發(fā)癥屬于中醫(yī)消渴病范疇,糖尿病是一種慢性消耗性疾病,病情持久累及氣血,陰虛內(nèi)熱,津液耗傷,血行不暢,導(dǎo)致血瘀,且血瘀、陰虛內(nèi)熱耗傷氣血,阻滯氣機,津液不布,加重病情,變證百出。通過臨床觀察及實驗研究后認(rèn)為,瘀血為貫穿糖尿病發(fā)病始終的重要病機。瘀血既是糖尿病常見的致病因子,又是其病理改變的結(jié)果。臨床運用活血化瘀法治療糖尿病有顯著療效。
        糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一,存在微循環(huán)障礙、血流緩慢、全血粘度、血漿粘度增高,紅細(xì)胞形態(tài)異常、變形能力下降等表現(xiàn)。消渴病機以陰虛為本,燥熱為標(biāo),病程日久,耗氣傷陰,而致氣血陰陽虧虛,血液停滯脈中發(fā)為瘀血,瘀血阻于脈絡(luò)、肌膚等終成血瘀之證可發(fā)為“血痹”、“脈痹”等。中醫(yī)血瘀病機與糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機制密切相關(guān)、二者臨床表現(xiàn)具有一致性,活血化瘀法可以通過擴張血管、解除血管痙攣、增加血流量,減少血小板聚集、改善微循環(huán)障礙、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度,從而有效的改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀,并延緩其疾病的進程。常用的復(fù)方有補陽還五湯加味,當(dāng)歸四逆湯等加味治療。
        3.5  動脈粥樣硬化(AS)
        中醫(yī)可將其歸為"瘀血"、"癥瘕"等范疇?;钛龇剿幘哂姓{(diào)節(jié)載脂蛋白代謝;影響一氧化氮釋放;保護血管內(nèi)皮功能,抑制血管平滑肌細(xì)胞増殖;提高過氧化物酶的活性,抑制脂質(zhì)過氧化;抑制血小板凝聚功能,調(diào)節(jié)前列環(huán)素與血栓素A2的平衡;調(diào)節(jié)AS關(guān)的活性多肪及基因的表達(dá)等作用。
        3.6  腫瘤
        活血化瘀法的抗腫瘤作用機理主要體現(xiàn)在直接針對細(xì)胞毒的作用,抗突變作用,能抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)分化;能減弱血小板凝集,可使癌細(xì)胞不易在血液中停留、粘附、聚集,從而減少轉(zhuǎn)移;能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡;能影響微循環(huán),增加血管通透性,改善瘤組織局部的缺氧狀態(tài),提高放化療敏感性;能提高抗體、補體水平、增強機體免疫力;可抑制纖維母細(xì)胞亢進的膠原合成作用,預(yù)防或減少放療引起的組織纖維化。
        3.7  閉經(jīng)
        臨床上常用活血化瘀法配合其它治療法則同時運用。其中化瘀扶正法適用于氣血化源不足或大病久病之沖任血少,血??仗撍碌拈]經(jīng);化瘀散結(jié)法適用于肝郁氣結(jié),氣機失于條達(dá),氣滯血瘀,沖任受損所致的閉經(jīng);化瘀養(yǎng)陰法適用于素體陰虛,或房事不節(jié),耗傷津液,胞宮因之虛損所致的閉經(jīng);化瘀解毒法適用于月事不潔,邪毒入侵,日久成瘀毒互結(jié)瘀阻胞宮所致的閉經(jīng)。
        3.8  痹癥
        痹證的病情復(fù)雜多變,病程遷延反復(fù),根據(jù)中醫(yī)“久病必傷血絡(luò)”,“久痛必有瘀”等觀點,分析痹證存在著不同程度的瘀血病機,這從實驗室有關(guān)資料和臨床癥狀和體征方面的改變可得以證實。從臨床實驗室的有關(guān)資料來看,這類疾病中有微循環(huán)障礙、血液流變學(xué)異常(血液粘稠度增高)、組織學(xué)的病理改變等;從臨床癥狀和體征來看,這類疾病患者多見皮下紫斑,或肢體關(guān)節(jié)的固定性疼痛,或月經(jīng)紊亂甚或閉經(jīng),或面、唇、齒齦紫黑,舌質(zhì)紫暗或舌體瘀斑、瘀點,脈澀或結(jié)、代等一系列血瘀證表現(xiàn),以此作為活血化瘀藥的客觀用藥依據(jù)。痹證治療中常用活血化瘀藥:當(dāng)歸、雞血藤、牛膝、川芎、赤芍、乳香、沒藥等。
        3.9  慢性腎功能衰竭
        中醫(yī)沒有CRF的病名,西醫(yī)歸為慢性腎臟?。–KD)的范疇,疾病的后期出現(xiàn)少尿、水腫、惡心、嘔吐,肌膚甲錯、瘙癢等癥狀,將其歸為水腫、癃閉、關(guān)格、腎勞等范疇?!俺醪≡诮?jīng)在氣,久病入絡(luò)入血”?!熬貌∪虢j(luò)為血瘀”。本病經(jīng)久難愈,后期合并貧血、抽搐、皮膚晦暗,說明久病耗傷氣血,瘀毒入絡(luò)損傷脈絡(luò)而致腎絡(luò)瘀阻?!敖j(luò)以通為用”。腎絡(luò)病以活血化瘀通絡(luò)為治療原則。
        單味中藥治療CRF的有:丹參、紅花、川芎。在復(fù)方研究 CRF 中,目前文獻報道主要從療效,降低蛋白尿、降血壓,改善貧血,改善腎性骨病,延緩CRF 的進展等方面來研究。活血必須貫徹全程,尤其是 CRF的早期應(yīng)該盡早介入。由于 CRF 的病機是本虛標(biāo)實,因此活血的根本也是為了祛邪以扶正。同時在活血化瘀治療的同時,補氣活血當(dāng)成首要治法。
        3.10  肺間質(zhì)纖維化
        肺間質(zhì)纖維化中醫(yī)歸屬/肺痿0/肺痹0范疇。肺痹為痰、瘀痹阻肺絡(luò),多為實證;肺痿為氣虛、絡(luò)虛不榮,而致肺痿不用,多為虛證。肺間質(zhì)纖維化進展最終結(jié)果為本虛標(biāo)實證。
        單味藥治療肺間質(zhì)纖維化的有:丹參、川芎、三七、水蛭等;中藥湯劑:益氣活血方由黨參、黃芪、丹參、水蛭等組成; 化瘀理肺方由丹參、半夏、當(dāng)歸、水蛭、黃芪、補骨脂、薏苡仁、魚腥草、地龍組成;中藥復(fù)方制劑:丹紅注射液、川芎嗪注射液等。
        3.11  卵巢囊腫
        卵巢囊腫屬中醫(yī)學(xué)癥瘕范疇,癥瘕病名見于《神農(nóng)本草經(jīng)》及《金匱要略•瘧病脈證并治》。主要病因病機可歸納為氣滯血瘀、痰濕瘀結(jié)、濕熱瘀阻和腎虛血瘀。因此,癥瘕的形成大部分與瘀血有關(guān),活血化瘀藥的選擇應(yīng)用在治療中起著至關(guān)重要的作用。氣虛血痹可選用黃芪桂枝五物湯;肝郁血瘀之肝著選用旋覆花湯;癥瘕選用鱉甲煎丸,桃紅四物湯加減,腹逐瘀湯加減,理氣活血、通絡(luò)消積的大七氣湯加減,桂枝茯苓丸、當(dāng)歸芍藥散合薏苡附子敗醬散治療卵巢囊腫等。
        3.12  抗肝纖維化
        中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝藏血而主疏泄,“體陰而用陽”,氣血運行賴于肝的疏泄,在病理狀態(tài)下,肝失疏泄,肝郁氣滯,血行不暢,血脈瘀阻,形成血瘀。肝血瘀阻,壅塞不通,腹內(nèi)結(jié)塊,形成癥積。血瘀的本質(zhì)是纖維結(jié)締組織的增生與變性以及微循環(huán)障礙,血瘀是肝纖維化的主要病機。
        活血化瘀藥抗肝纖維化有較好的療效,能明顯改善患者臨床癥狀,促進肝功能恢復(fù),降低患者的血清肝纖維化指標(biāo),減少靜脈主干內(nèi)徑,增加門靜脈血流速度,減少門靜脈血流量,回縮脾臟,使肝纖維化逆轉(zhuǎn),阻止肝硬化發(fā)展,提高患者生存質(zhì)量,而且臨床應(yīng)用安全性良好。
        活血化瘀藥畢竟屬動血之品,在施用時慎防出血,尤其對有出血傾向患者,如門靜脈高壓或凝血機制障礙者,盡量避免使用攻伐破瘀傷絡(luò)的三棱、莪術(shù)、水蛭、虻蟲之屬,常選用丹參、牡蠣、鱉甲、茜草、蒲黃、仙鶴草、參三七、云南白藥活血寧絡(luò)之品。


        (河南中醫(yī)藥大學(xué)  方曉艷)

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