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        藥學(xué)知識(shí)

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        中藥的精準(zhǔn)治療

        2017-01-20 發(fā)布

        課程34

        中藥的精準(zhǔn)治療

        人類合成西藥從上世紀(jì)30年代開始,上市的化學(xué)藥品達(dá)10萬多種,因臨床療效、不良反應(yīng)或毒性經(jīng)淘汰僅剩下萬種左右。目前已知的疾病也萬種左右,藥品與疾病幾乎一對一。高科技的應(yīng)用,新技術(shù)、新設(shè)備及方法學(xué)的開發(fā),速釋、緩釋、脈沖釋放、胃內(nèi)滯留、定位等給藥系統(tǒng)層出不窮,使今天的藥品已近“完美”。“道高一尺,魔高一丈”,腫瘤仍然在肆虐著人類的生命,腦血管病、心血管病、糖尿病等也緊隨其后。于是,“精準(zhǔn)醫(yī)療”應(yīng)運(yùn)而生,作為人類最新的科技成果及科技計(jì)劃,我們應(yīng)當(dāng)更多的去了解,才能跟上時(shí)代的步伐。同時(shí),作為全球各類醫(yī)學(xué)(順勢、對抗、中和三種醫(yī)學(xué))中的“奇葩”中醫(yī)藥在精準(zhǔn)治療中的理論、技術(shù)及方法,我們更應(yīng)該去理解。因?yàn)?,祖祖輩輩,我們的族群是他最大的受惠者,更因?yàn)樵诟黝悓W(xué)科中是我們引以自豪的。
        第一部分  認(rèn)識(shí)精準(zhǔn)醫(yī)療/精準(zhǔn)治療
        1 “精準(zhǔn)醫(yī)療/治療”2015年的熱詞
        100多年來,美國以科技立國,軍事上保駕護(hù)航,加上美元霸權(quán),國力雄厚,使自己始終處于科技的領(lǐng)先地位,故美國科技的動(dòng)態(tài)也是世界科技的動(dòng)態(tài)。尤其在衛(wèi)生保健方面更是遙遙領(lǐng)先于全球,總投入達(dá)到GDP的17%(我國不足5%)。2015 年1月20日,美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”( Precision MedicineInitiative,PMI)。并提議在2016 財(cái)年向該計(jì)劃投入2.15億美元,以便更好地了解疾病形成機(jī)制,進(jìn)而為實(shí)現(xiàn)精確用藥鋪平道路,并希望以此“引領(lǐng)一個(gè)醫(yī)學(xué)新時(shí)代”。2015年2月習(xí)近平總書記批示科技部成立精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家組,并計(jì)劃在2030年前為精準(zhǔn)醫(yī)療投入600億元。3月11日,科技部召開了國家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會(huì)議。兩國元首的指示,使“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)/治療”成為2015年的熱詞。如精準(zhǔn)扶貧、精準(zhǔn)營銷、精準(zhǔn)廣告等,中國人很少使用的“精準(zhǔn)(十分準(zhǔn))”一詞成了當(dāng)下的網(wǎng)絡(luò)語言。
        2 “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)/治療”的內(nèi)涵
        精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)并不是一個(gè)全新的概念,實(shí)質(zhì)是“個(gè)性化醫(yī)療”。是以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ),是最新科技成果基因組技術(shù)、生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交叉應(yīng)用,從而精確尋找到疾病產(chǎn)生的原因和治療的靶點(diǎn),并對一種疾病不同狀態(tài)、過程進(jìn)行精確再分類,最終實(shí)現(xiàn)對疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精確治療的目的,提高疾病預(yù)防與診治的效益。簡言之,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)就是要根據(jù)每個(gè)患者的個(gè)人特征,量體裁衣式地制定個(gè)性化預(yù)防、治療方案。
        3 “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)/治療”提出的背景
        3.1美國的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)/治療”
        奧巴馬提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”是上世紀(jì)70年代開始的“腫瘤計(jì)劃”的后產(chǎn)物。其提出的背景受美國政治、經(jīng)濟(jì)及科技因素的影響,也是主要的驅(qū)動(dòng)動(dòng)力。
        一是政治因素。近年來,美國醫(yī)療費(fèi)用急劇增長,醫(yī)療資源浪費(fèi)和過度醫(yī)療的現(xiàn)象嚴(yán)重。使美國醫(yī)改陷入困境,奧巴馬亟需扭轉(zhuǎn)“醫(yī)改失敗”對公共健康造成的不利影響。“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”正是在這樣一個(gè)背景下出臺(tái)的。
        二是經(jīng)濟(jì)因素。上世紀(jì)70年代開始的“腫瘤計(jì)劃”,投入巨資卻收效甚微,轉(zhuǎn)而從87年開始“人類基因組計(jì)劃”,耗資30億美元的計(jì)劃,經(jīng)多國協(xié)同完成,被稱為20世紀(jì)人類科學(xué)史上的三大計(jì)劃之一。但人類基因計(jì)劃主要完成者是美國,開發(fā)了大量技術(shù)、設(shè)備、試劑,該計(jì)劃的目標(biāo)是尋找與遺傳有關(guān)疾病的產(chǎn)生原因?!叭祟惢蚪M計(jì)劃”的成果就順應(yīng)成為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”的基礎(chǔ)。而“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”的實(shí)施很大程度上依賴于二代基因測序技術(shù)的發(fā)展,必將造就新的經(jīng)濟(jì)生長點(diǎn)。據(jù)估計(jì),此項(xiàng)技術(shù)的全球市場規(guī)模約200億美元,同時(shí)將極大帶動(dòng)藥品研發(fā)、腫瘤診斷和個(gè)性化臨床應(yīng)用,其快速發(fā)展的市場規(guī)模難以估計(jì)。
        三是科技因素。生物技術(shù)尤其是基因測序技術(shù)的飛速發(fā)展,已經(jīng)成為美國的科技優(yōu)勢,為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展創(chuàng)造了條件。目前,基因診斷和治療的技術(shù)都取得了很大突破。根據(jù)基因測序所進(jìn)行的個(gè)性化診斷,是把DNA 序列與疾病或者體征聯(lián)系起來。一方面要求DNA 測序要更快更準(zhǔn)確,成本足夠低;另一方面要求找到生物信息和疾病的聯(lián)系。許多基因突變和疾病的相關(guān)性研究已取得突破,并且表明了人類的很多疾病(估計(jì)90%)都直接或者間接與基因有關(guān)。
        3.2我國提出的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)/治療”
        美國實(shí)施的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”主要針對腫瘤領(lǐng)域及部分遺傳病。中國則不然,要解決中國特色的急危重大疾病及慢性病的防控問題,針對中國日益緊迫的人口老齡化問題,是中國特色的模式、路徑和指南規(guī)范。同時(shí),將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究思維模式、研究方法(我國是完成人類基因計(jì)劃的參與國,有技術(shù)基礎(chǔ))與中醫(yī)傳統(tǒng)“治未病”理論相結(jié)合,開展精確化、個(gè)性化的疾病預(yù)防手段研究,有望使我國成為疾病個(gè)性化預(yù)防研究領(lǐng)域的引領(lǐng)者。也是我國幾十年前針對重大疾病提出的“早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療”思想的集中體現(xiàn)。

          圖1 我國“精準(zhǔn)醫(yī)療/治療”示意圖
        4 “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)/治療”的發(fā)展歷史
        據(jù)報(bào)道,美國每年200萬人因ADR(藥物不良反應(yīng))而病情惡化,約11萬人死于ADR。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國2000年有19萬人死于ADR。WHO認(rèn)為全世界的死亡病例中,50%死于ADR。
        藥物嚴(yán)重的不良反應(yīng)(稱藥害事件)催生了“個(gè)體化用藥的行動(dòng)”,發(fā)達(dá)國家從50-60年代起開展治療藥物監(jiān)測工作,80年代才形成并被業(yè)內(nèi)接受的治療藥物監(jiān)測的專業(yè)術(shù)語(Therapeutic Drug Monitoring,TDM),其核心是“給藥方案的個(gè)體化”。TDM的開展,為個(gè)體化藥物治療提供了客觀的科學(xué)指標(biāo),為臨床合理用藥作出了重要的貢獻(xiàn)。TDM是在臨床藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和臨床化學(xué)基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代分析檢測技術(shù),形成和發(fā)展為一門臨床應(yīng)用性的邊緣學(xué)科。
        我國1979年開始以TDM為主的臨床藥學(xué)研究工作。80年代中期,隨著器官移植術(shù)后免疫抑制治療的應(yīng)用,TDM迅速發(fā)展興起。藥學(xué)、檢驗(yàn)、臨床實(shí)驗(yàn)室交叉參與,多學(xué)科融合已形成一支重要的醫(yī)學(xué)技術(shù)力量,為器官移植、癲癇、哮喘、心血管疾病等的藥物個(gè)體化治療提供了科學(xué)手段。TDM有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)、豐富的臨床實(shí)踐和現(xiàn)代分析手段的支持,是現(xiàn)代臨床藥物治療之必需。吳萊文、陳剛等老一輩作為我國TDM專業(yè)開拓者和臨床實(shí)踐者,為工作開展創(chuàng)造了理論和實(shí)踐環(huán)境。隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)日益高漲的需求,國家醫(yī)療政策改革的要求,有必要開展TDM專業(yè)交流活動(dòng)。為推動(dòng)專業(yè)發(fā)展,促進(jìn)血藥濃度檢測向TDM專業(yè)提升,擴(kuò)大個(gè)體化給藥為核心的TDM在臨床、社會(huì)、政府管理決策中的影響;2011年7月25日,國家民政部注冊批準(zhǔn)了“中國藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測(TDM)專業(yè)委員會(huì):同年11月在北京正式選舉產(chǎn)生第一屆專業(yè)委員會(huì)。2011年5月24日衛(wèi)生部印發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》(衛(wèi)醫(yī)政發(fā)[2011]11號(hào)),將臨床藥學(xué)工作納入醫(yī)院的正式日常工作,2012年開始有“臨床藥師”的正式職稱。
        如果說西藥從70年代開始“個(gè)體化醫(yī)療”,至今已有40多年的歷史。
        如果說中醫(yī)一直是個(gè)體化用藥,至今已有幾千年的歷史。
        5傳統(tǒng)的“個(gè)體化醫(yī)療”與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的比較
        5.1傳統(tǒng)的“個(gè)體化醫(yī)療”
        影響藥效、毒性的主要因素包括①個(gè)體因素(年齡、性別、生理、病理、遺傳等),②藥物因素(劑量、劑型、給藥時(shí)間、給藥間隔、聯(lián)合用藥等),③環(huán)境因素(外源性物質(zhì)、吸煙、茶飲、營養(yǎng)、乙醇和氣候等)等三方面。“個(gè)體化醫(yī)療”是根據(jù)藥物特性、體內(nèi)規(guī)律及濃度,及患者具體的生理病理狀況,選擇適宜的藥品、確定合適的劑量、給藥時(shí)間及間隔等進(jìn)行個(gè)體化治療,以獲得最大化的療效和最小化的毒副反應(yīng)。
        1)藥物體內(nèi)濃度與劑量關(guān)系復(fù)雜或劑量與藥效關(guān)系復(fù)雜
        如保泰松的抗炎有效劑量兔、人分別為300mg/kg、10mg/kg,相差達(dá)30倍,但有效的血濃度都在10—20μg/ml之間。劑量與藥效之間的相關(guān)性較差,無法經(jīng)過簡單的劑量調(diào)整來獲得“安全有效”。因?yàn)樗幬镌隗w內(nèi)過程十分復(fù)雜,見圖2。

         圖2 藥物體內(nèi)過程示意圖
        2) 藥物的作用效能與藥物體內(nèi)濃度密切有關(guān)
        多數(shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)具有良好的相關(guān)性,故成為TDM的主要檢測指標(biāo)。這種相關(guān)性甚至持續(xù)到血藥濃度與毒副反應(yīng)程度的相關(guān)上(見表1,表2,圖3)。根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系,可將血藥濃度劃分為三個(gè)范圍:無效范圍、治療范圍與中毒范圍。

        3)TDM監(jiān)測技術(shù)
        TDM的關(guān)鍵是對相關(guān)藥物濃度的檢測。隨著科技水平的提高,不同時(shí)期采用了臨床毒物、體液、血藥濃度、體內(nèi)藥物代謝產(chǎn)物檢測分析分析技術(shù)。
        20世紀(jì)50/60年代:薄層分析、氣相色譜(GC)技術(shù)檢測臨床毒物分析、體液分析;
        20世紀(jì)70/80年代:HPLC、GC-MS,免疫學(xué)技術(shù)等檢測分析血藥濃度,精度更高;
        20世紀(jì)90年代:HPLC-MS、IR-MS、毛細(xì)管電泳等檢測體內(nèi)藥物及代謝產(chǎn)物;
        21世紀(jì)初:藥物基因突變或點(diǎn)位如CYP檢測、調(diào)整藥物治療方案更準(zhǔn)確,見表3:


                         表3     CYP2C19基因檢測結(jié)果分析/舉例______
                        氯吡格雷  慢代謝療效差 劑量增加/更換其他藥
                        丙戊酸    慢代謝者適用 劑量較小或正常
                        奧美拉唑  快代謝療效差 劑量增加/更換其他藥__
        基因突變研究與檢測,明確了部分人群對藥物的敏感度。如(EGFR)基因突變是預(yù)測埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等療效的重要標(biāo)志物,檢測EGFR基因狀態(tài)已成為初治的肺癌(NSCLC)患者個(gè)體化靶向治療的重要依據(jù)。為以“基因組學(xué)”為依據(jù)的“精準(zhǔn)醫(yī)療”打下了基礎(chǔ)。
        5.2精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)/治療的原理
        2011年,著名基因組學(xué)家Maynard Volson 博士參與起草的美國國家智庫報(bào)告《走向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)》發(fā)布,正式提出了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念,即“通過遺傳關(guān)聯(lián)研究和臨床醫(yī)學(xué)緊密接軌,來實(shí)現(xiàn)人類疾病精確治療和有效預(yù)警”。所謂精準(zhǔn)醫(yī)療,是指根據(jù)個(gè)體基因特征、環(huán)境以及生活習(xí)慣進(jìn)行疾病干預(yù)和治療的最佳方法。其包括兩方面,即精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療。在精準(zhǔn)診斷方面,通過對病人臨床信息資料的完整收集,對病人生物樣本的完整采集,并通過基因測序、分析技術(shù)對病人分子層面信息進(jìn)行收集,最后通過利用生物信息學(xué)分析工具對所有信息進(jìn)行整合并分析,從而使得醫(yī)生可以早期預(yù)測疾病的發(fā)生、可能的發(fā)展方向和疾病可能的結(jié)局,也就是我們所說的分子診斷。在形成精準(zhǔn)的診斷后,就需要精準(zhǔn)治療。通過收集病人信息及樣本并進(jìn)行生物信息學(xué)分析后,為臨床醫(yī)生的臨床決策提供“精確”的支持和依據(jù)。對于病人來說,就是“精確”的告訴病人使用什么藥物有效,有效率是多少;使用什么藥物無效,使用了這種藥物副反應(yīng)有什么。奧巴馬的咨文中,為他的計(jì)劃羅列了四個(gè)要素(精確、準(zhǔn)時(shí)、共享、個(gè)體化)。
        1)精確(the right treatment)  “合適的病人,合適的時(shí)間,合適的治療”。對于“合適的治療”,奧巴馬舉了艾滋病人的例子:“對他們的基因測試,使醫(yī)生知道此種新的抗病藥物對哪些人會(huì)有效,而對哪些人會(huì)有不好的副作用。這樣受惠的病人現(xiàn)在還不夠多,但是會(huì)變得越來越多,未來就在眼前”。
        2)準(zhǔn)時(shí)(at the right time)  美國NIH主任FrancisCollins—奧巴馬智囊團(tuán)的重要人物之一,在隨后的一次報(bào)告中說了這樣一句話“準(zhǔn)時(shí)就是一切(Timingis Everything)”。所有的醫(yī)療只有在合適的時(shí)間才是真正合適的,這也體現(xiàn)了預(yù)測醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)的含意,即“五前”:婚前、孕前、植入前、產(chǎn)前以及癥狀前這樣的合適時(shí)間段。正如奧巴馬所言,“要保證我們建立的這一體系能預(yù)防疾病,保證健康,而不只是僅僅依賴發(fā)病后的治療”。
        3)共享(give all of us access)  共享還意味著“共為”。病人、醫(yī)院、政府相關(guān)機(jī)構(gòu)的共同參與。
        4)個(gè)體化(personalized information) 奧巴馬“有的場合,有人把精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)稱之為個(gè)體化醫(yī)學(xué)”?!懊總€(gè)病人都是獨(dú)一無二的,醫(yī)生們一直都在極盡所能去因人用藥。就像你要輸血,血型一定要匹配,這是一個(gè)非常重要的發(fā)現(xiàn)?!?BR>由于以下原因,精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)現(xiàn)仍然需要一段時(shí)間:
        1)需要建立新的疾病分類體系  人類基因組測序技術(shù)快速發(fā)展,極大的加深了人們對疾病的理解。健康、亞健康、疾病的變化包含了大量尚待解讀的基因組、蛋白組等分子信息,只有對疾病從分子生物學(xué)水平進(jìn)行較深層次的理解,才能開發(fā)出符合精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的治療方法。故需要建立新的疾病分類系統(tǒng),及時(shí)轉(zhuǎn)化,建立整合分子醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的數(shù)據(jù)庫。
        2)需要研發(fā)適用于少數(shù)人的精準(zhǔn)藥物  精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的治療理念是適當(dāng)?shù)幕颊?,在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間得到適當(dāng)?shù)闹委煛M瑫r(shí)也意味著藥品供應(yīng)模式的改變,即一種藥物只能提供給少量患者。這將挑戰(zhàn)傳統(tǒng)的基于“重磅炸彈”藥物的商業(yè)模式。必須解決制藥企業(yè)開發(fā)受眾范圍較窄新藥品種的相關(guān)事宜。
        3)需要加強(qiáng)對遺傳信息的準(zhǔn)確解讀  精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)需要處理大量的臨床信息,并對基本的組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行解釋。目前還無法對分子生物學(xué)的檢測結(jié)果與疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系作出正確解釋。需要大量數(shù)據(jù)信息的整合、辨析,形成專門的“密碼學(xué)”,并推廣之。
        4)需要建立法規(guī)、監(jiān)管患者的信息安全  生物信息的使用會(huì)加大患者之間的不平等,對自己的生物信息數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)享有隱私權(quán),如何保護(hù)其安全。解決生物信息的使用權(quán)、擁有權(quán)等問題,激勵(lì)患者積極提供自身遺傳信息,參與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究。(趙曉宇,刁天喜,高云華,陳婷,康迪,王磊.“美國“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”解讀與思考”.軍事醫(yī)學(xué),2015,39(4):241-244)
        總之,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)/治療的高大上是引進(jìn)了最新科技成果,從基因水平上認(rèn)識(shí)人類自身的疾病及藥物的作用,從分子水平診斷疾病,準(zhǔn)確用藥。但是人類自身是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng),對他的了解或許不足1%。同時(shí),健康、疾病往往是內(nèi)外綜合因素的結(jié)果,相同的基因表達(dá)也并非總是完全一致,其表現(xiàn)的生理功能及病理狀態(tài)也不同。即基因水平的技術(shù)并不能解決全部的健康問題,也僅僅是為人類健康服務(wù)多了一種手段而已。
        第二部分  認(rèn)識(shí)中醫(yī)藥
        1  什么是中醫(yī)藥?
        中國的傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué),植入中國人基因特色的醫(yī)藥學(xué)體系;
        具有整體觀念、辨證施治的醫(yī)藥學(xué)體系,具有獨(dú)特的個(gè)體化治療特點(diǎn);等。
        2 中醫(yī)藥是科學(xué)
        中醫(yī)藥是幾千年防病、治病實(shí)踐積累的經(jīng)驗(yàn),有比較完整的理論體系。是實(shí)踐中直接獲得的知識(shí)、感性、感悟,并上升為理論,其書籍“浩瀚如煙海、汗牛充棟”。
        馬克思主義的觀點(diǎn)是,科學(xué)的實(shí)質(zhì)在于“理性地處理感性材料”,在于通過“實(shí)事求是”的研究去追求真理,凡符合此的研究活動(dòng)及其成果,就屬于科學(xué)范疇。
        3 中醫(yī)藥是系統(tǒng)科學(xué)、復(fù)雜科學(xué)
        系統(tǒng)科學(xué):一般系統(tǒng)論、控制論、信息論等基于整體觀的科學(xué),“事物皆系統(tǒng)”。
        復(fù)雜科學(xué):即系統(tǒng)中的系統(tǒng)科學(xué)。以還原論、經(jīng)驗(yàn)論等經(jīng)典科學(xué)為基礎(chǔ),吸收新老三論、理性論和人文精神的發(fā)展成果產(chǎn)生的一門科學(xué),特點(diǎn)如下:
        系統(tǒng)大于其組成要素的和:五臟整體功能>心、肝、脾、肺、腎功能之和;
        具有層次結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu):五臟六腑為中心/經(jīng)絡(luò)/四肢百骸/五官九竅;
        動(dòng)態(tài)的:物質(zhì)、能量和信息的交換;證候是動(dòng)態(tài)的;
        其遠(yuǎn)離平衡的狀態(tài)下也可以穩(wěn)定(耗散結(jié)構(gòu)/協(xié)同),如陰陽動(dòng)態(tài)平衡;
        其內(nèi)在的隨機(jī)性(混沌):邪正斗爭,證的傳變;
        其內(nèi)在的確定性(突變):證的確定;
        等等。
        4 社會(huì)對中醫(yī)藥的認(rèn)同
        1)古代與現(xiàn)代:文明消失的佐證,斗轉(zhuǎn)星移,四大文明古國唯一留存的是中國。
        “中醫(yī)藥在世界衛(wèi)生組織中有了發(fā)言權(quán)”,華人自豪--美國媒體“石英財(cái)經(jīng)網(wǎng)站”2015年3月13日的報(bào)道。
        青蒿素救助了無數(shù)瘧疾病人,中國女藥學(xué)家屠呦呦2015年度“諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”,震驚世界。
        2)對生命的貢獻(xiàn):西漢至今我國發(fā)生過321次大的傳染病,但從未發(fā)生過象歐洲中世紀(jì)3000多萬死亡(占?xì)W洲1/3)的殘象。
        3)非凡的考驗(yàn):2003年非典(死亡率11%/3.6%)、2014年非洲的埃博拉疫情。
        4)健康的需要:全球已有120 多個(gè)國家和地區(qū)設(shè)立了中醫(yī)藥機(jī)構(gòu)。全球1/3 以上人使用過中醫(yī)藥。美國高等中醫(yī)??拼髮W(xué)、研究院等達(dá)44 所。
        5)非物質(zhì)文化遺產(chǎn):中醫(yī)、針炙、中藥炮制、馬錢子治療風(fēng)濕等。
        6)領(lǐng)袖的示言
        1953年11月毛澤東說“中醫(yī)藥是中國對世界的三大貢獻(xiàn)之一”;1958年“中醫(yī)藥是偉大的寶庫…”。
        2014年11月,習(xí)近平在中澳中醫(yī)合作協(xié)議簽署時(shí),“中醫(yī)藥是開啟中國文化的鑰匙”

        5  中醫(yī)藥具有先進(jìn)文化的理念
        1)亞健康防治屬于中醫(yī)的“治未病”,我國大力支持“治未病”的相關(guān)項(xiàng)目。從2006-2014年國務(wù)院、國家中醫(yī)藥管理共下達(dá)17個(gè)文件,包括《規(guī)劃綱要》、《實(shí)施方案》及《工作指南》等。與2015年度提出的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)具有相同理念。
        2)個(gè)體化治療及預(yù)防也是中醫(yī)的特色。故20世紀(jì)初世界醫(yī)學(xué)大會(huì)認(rèn)為“中醫(yī)是未來醫(yī)學(xué)模式”。
        3)中醫(yī)藥以人為本的理念,使其中包涵了科學(xué)與文化特色,符合1946年WHO健康為“一種身體、心理和社會(huì)適應(yīng)的完好狀態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。

        6 中藥的優(yōu)勢—丸劑舉例
        中藥丸劑歷史悠久,工藝十分成熟,很安全(表4),使用很普遍(表5)。

        ________________________________________________________________________________________________
        表4  2005/2010年版《中國藥典》一部含4味及以上毒藥的口服制劑
        序號(hào)      頁碼       制劑名稱            含有的毒藥品種
        1        307/434     七珍丸              雄黃(加粗為法定管制藥) 全蝎 朱砂 巴豆霜
        2        330/461     大黃蟅蟲丸          土鱉蟲 水蛭 虻蟲 干漆(煅) 苦杏仁(炒)
        3        344/480     小兒至寶丸          白附子 全蝎 朱砂 雄黃
        4        372/544     止痛化癥膠囊        全蝎 蜈蚣 土鱉蟲 川梀子
        5        375/549     中風(fēng)回春丸/片       全蝎 蜈蚣 土鱉蟲 金錢白花蛇
        6        376/550     中華跌打丸          急性子 川烏 木鱉子 兩面針
        7        388/567     牛黃鎮(zhèn)驚丸          全蝎 朱砂 雄黃 白附子(制)
        8        393/576     化癥回生片          干漆(煅) 水蛭 虻蟲 苦杏仁(炒)吳茱萸 兩頭尖
        9        432/678     再造丸              蘄蛇 全蝎 朱砂 兩頭尖 附子
        10       472/751     醫(yī)癇丸              生白附子 全蝎 朱砂 雄黃 蜈蚣 天南星(制)豬牙皂
        11       586/1050    通心絡(luò)膠囊          水蛭 全蝎 蜈蚣 土鱉蟲
        12       628/1152    紫金錠              紅大戟 朱砂 雄黃 千金子霜
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        表5  中藥丸劑在各類《標(biāo)準(zhǔn)》中所占比重
        ______________________________________________________________________________________________
        標(biāo)準(zhǔn)來源     部標(biāo)     90藥典     95藥典      00藥典     05藥典     10藥典     河南醫(yī)院制劑
        ______________________________________________________________________________________________
        制劑品種     4056     275        422          466       588        1061       391※  1352※※
        丸劑品種     1017     154        202          207       212        322        140       502
        占比例(%)    25       56         48           44        36         30         36        37
        ______________________________________________________________________________________________

        全球最大的醫(yī)藥市場咨詢調(diào)研公司美國IMS Heh統(tǒng)計(jì),2013年中成藥占中國醫(yī)藥市場銷售30%的份額。
        注:標(biāo)※者為河南中醫(yī)藥大學(xué)第一、二、三附屬及鄭州市中醫(yī)院數(shù)字;標(biāo)※※者為河南全省所有醫(yī)院的數(shù)字。
        第三部分  中藥的精準(zhǔn)治療
        1  精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)
        精準(zhǔn)治療,即個(gè)體化治療,其基礎(chǔ)是治療方案與患者個(gè)體的一一對應(yīng),即一把鑰匙開一把鎖,這是“精準(zhǔn)治療”的精髓,包括疾病的預(yù)防、康復(fù)。
        1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對患者個(gè)體差異的認(rèn)識(shí)
        正象奧巴馬在國情咨文演講中提出的“我們每個(gè)人都獨(dú)一無二”,無論有病無病。前文講的影響藥效、毒性的3種因素中,個(gè)體因素 + 環(huán)境因素的排列組合,即形成一個(gè)個(gè)有差異的個(gè)體,如:
        ①個(gè)體因素包括年齡、性別、身高、體重、生理、病理、遺傳、職業(yè)、家庭、生育等10個(gè)因素;
        ②環(huán)境因素包括環(huán)境藥物、吸煙、茶飲、營養(yǎng)、乙醇、氣節(jié)、氣候、地域等8個(gè)因素。
        將個(gè)體因素、環(huán)境諸因素進(jìn)行排列組合,將形成很多很多個(gè)有差異的患者個(gè)體。
        1.2西藥的個(gè)體化治療
        西藥以TDM為工具,通過調(diào)整包括劑量、劑型、給藥時(shí)間、給藥間隔、聯(lián)合用藥等藥物因素,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥。顯然藥物因素的排列組合數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于個(gè)體因素與環(huán)境因素的排列組合數(shù)。還不包括新近的基因組、蛋白組等生物遺傳學(xué)信息的加入。故從理論上講,西藥的個(gè)體化治療需要大量的藥物。如果按目前西醫(yī)描述的病名,不完全統(tǒng)計(jì)達(dá)1萬種之多,則藥品的品種至少需要幾萬種,方可滿足個(gè)體化治療的需要。這顯然不現(xiàn)實(shí),因此,其他的手段如日趨增加的物理、手術(shù)治療方法成為其必然的選擇。
        2、中醫(yī)對疾病個(gè)體的認(rèn)識(shí)
        中醫(yī)通過望、聞、問、切四診等簡單手段;當(dāng)然,近50年的中西醫(yī)結(jié)合實(shí)踐,也逐漸融合了各種現(xiàn)代物理、化學(xué)、生物學(xué)檢驗(yàn)的參數(shù)。但中醫(yī)流派眾多,內(nèi)容十分豐富。尤其整體觀念,辨證施治,辨病和辨證相結(jié)合,同時(shí)將患者病癥看成一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程而“個(gè)體無限”。
        中醫(yī)辨證包括八綱辨證(陰陽表里寒熱溫涼8個(gè)因素)、臟腑辨證(五臟六腑11個(gè)因素)、經(jīng)絡(luò)辨證(手足三陰經(jīng)、三陽經(jīng)12個(gè)因素)、六經(jīng)辨證(太陽經(jīng)、陽明經(jīng)、少陽經(jīng)、太陰經(jīng)、少陰經(jīng)、厥陰經(jīng)6個(gè)因素)、衛(wèi)氣營血辨證(4個(gè)因素)、氣血津液辨證(4個(gè)因素)、三焦辨證(3個(gè)因素)等40多個(gè)因素。通過辨證獲得以下七項(xiàng)基本內(nèi)容:
        1)病因:發(fā)病原因,通過審癥求因(稱三因);
        2)病位:明確病變所在的表里上下、臟腑經(jīng)絡(luò)、官竅形體等;
        3)病性:區(qū)分寒熱虛實(shí)病性及具體的痰、濕、疲、滯、蟲、食,氣、血、津、液、陰、陽、精髓的虧虛等;
        4)病情:辨別病情的輕重、標(biāo)本、主次、先后、緩急,以及阻、積、擾、閉、虛、衰、亡、脫等;
        5)病勢:病變發(fā)展演變的趨勢,推測病證的轉(zhuǎn)歸與預(yù)后;
        6)病機(jī):根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論,將證候的病因、病性、病位、病情、病勢綜合起來進(jìn)行分析,作出全面而統(tǒng)一的病癥機(jī)理解釋;
            7)證名:通過對病因、病性、病位、病機(jī)的高度概括,提出完整而規(guī)范的證名診斷。證名一般由病位與病性組合而構(gòu)成。如肝膽濕熱證、脾腎陽虛證、心血虛證等。也常加上某些與病理有關(guān)的連接詞,如盛、熾、襲、困、阻、壅 、蘊(yùn)、束、犯、虧、衰等。
        可見,中醫(yī)通過40多個(gè)因素的辨證,排列組合形成很多很多個(gè)患者個(gè)體。
         3 中藥的精準(zhǔn)治療
        中醫(yī)對病癥的認(rèn)識(shí)是“證無限”。通過“2、中醫(yī)對疾病個(gè)體的認(rèn)識(shí)”可知,中醫(yī)通過辨證獲得證候。是收集證據(jù)后對患者病史、體征、癥狀等的綜合性評價(jià)的詳細(xì)描述。包括上述的10個(gè)個(gè)體因素、8個(gè)環(huán)境因素。故臨床上沒有任何兩名患者的證是完全相同的,即“證無限”。如太陽證 (感冒)主要分為風(fēng)寒證、風(fēng)熱證、體虛證等,再兼地域、氣候、年齡、性別、生理期等因素的排列組合,從而得到了無限的太陽證證?!白C無限”是中醫(yī)對患者個(gè)體認(rèn)識(shí)的精確描述的體現(xiàn)。對證治療,則需要方案無限,如何做到?
        3.1 方證對應(yīng)—復(fù)方藥物的應(yīng)用
        近年來,因“方-證對應(yīng)”的研究成果,使臨床復(fù)雜的證用方劑名稱來命名,如麻黃湯證、桂枝湯證、葛根湯證等。一般中醫(yī)治病采用辨證治療,因任何兩個(gè)患者的證都不可能完全一致,故對同病不同患者用藥的處方也不同,做到了一人一方。如感冒,表實(shí)證選麻黃湯,表虛證選桂枝湯等基礎(chǔ)上,根據(jù)患者具體情況加減成為新的處方。試想500種中藥通過排列組合會(huì)得到多少個(gè)處方! 故從古至今的《方書》很多,收錄的處方也多得無法統(tǒng)計(jì),僅明代《普濟(jì)方》就收錄了6萬首方劑。
        本人30余年的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),相同病癥的不同患者,或者同一患者不同時(shí)間來就診,從醫(yī)生手中拿到的處方幾乎沒有完全相同的2張。通過常用500味中藥的靈活加減組方,滿足了無數(shù)個(gè)體的需要,從而實(shí)現(xiàn)了個(gè)體化精準(zhǔn)用藥。
        中藥的復(fù)方用藥已經(jīng)有幾千年的歷史,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),形成了完整的理論體系,主要體現(xiàn)在《方劑學(xué)》學(xué)科中。其完整的理、法、方、藥體系,特有的配伍理論,科學(xué)的分類方法是任何學(xué)科所沒有的。由于其是融合了中國文化的因素如“君、臣、佐、使、七情、陰陽平衡等”具有中國文化特色的配伍理論,使學(xué)習(xí)使用中藥的任何一個(gè)國家的民族所不能及的,是中醫(yī)藥理論體系中的精華。許多經(jīng)方至今仍然活躍在當(dāng)今醫(yī)藥市場上,成為民族醫(yī)藥品牌的一部分。同時(shí),復(fù)方用藥也受到外國族群的推崇,如在日本,只要企業(yè)生產(chǎn)《傷寒論》、《金匱要略》的處方制劑,無需注冊,備案即可進(jìn)行大量的制造生產(chǎn),全國銷售。
        方證對應(yīng),還應(yīng)包括中醫(yī)日常應(yīng)用的針炙處方、推拿處方、理療處方等非藥物療法的“處方”,本項(xiàng)目講中藥的精準(zhǔn)治療,故暫不論述相關(guān)問題。
        3.2 藥證對應(yīng)—對證選擇中藥
        中藥有一藥多性之特點(diǎn),有人稱“1味中藥是一個(gè)小復(fù)方”,如麻黃有發(fā)汗、平喘、利尿之功,相當(dāng)于解表藥、平喘藥及利尿藥3味藥。為此,需要因證選藥,尤其是同類中藥的選擇方面。如同樣是補(bǔ)氣藥,四君子湯證因證的輕重可選用黨參、人參、太子參作為君藥,一般不會(huì)選擇同類的黃芪、白術(shù)等。同樣是表證,表實(shí)證、表虛證分別選用麻黃、桂枝為君藥;同樣是頭痛,太陽頭痛用羌活、陽明用白芷、厥陰用藁本、鼻淵用辛夷、蒼耳子及細(xì)辛,等等。通過因證選藥也能實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)用藥。
        3.3 品證對應(yīng)—對證選擇中藥炮制品
        常用中藥一般500種左右,即藥有限,但證無限?中藥炮制可起到增效、降毒、改變藥性之效果,從而增加了藥品的品種。臨床一般是因證選擇炮制品,如同樣是脾氣虛濕阻中焦證,腹瀉者用土炒白術(shù);腹脹者用麩炒白術(shù)。同樣是痰郁證,腦中風(fēng)之風(fēng)痰用法半夏,咳喘之肺痰選清半夏,痰阻中焦惡逆則用姜半夏等??梢?。一味半夏,經(jīng)過炮制變?yōu)榉ò胂?、清半夏、姜半夏及半夏?種飲片,分別用于心腦病、肺病、脾胃病及腫瘤(癰腫痰核)4種痰郁證。不同的炮制品適用于不同的證,也實(shí)現(xiàn)了個(gè)體化精準(zhǔn)用藥。
        中醫(yī)通過“方證對應(yīng)”、“藥證對應(yīng)”及“品證對應(yīng)”及其組合實(shí)現(xiàn)了用藥方案的多樣化,從而滿足了中醫(yī)臨床精準(zhǔn)治療的需要。同時(shí),因?yàn)橹挥信谥瞥娠嬈拍苡糜谂R床及中成藥生產(chǎn)(《藥典》規(guī)定),故無論是方證對應(yīng),還是藥證對應(yīng),最終落腳點(diǎn)在中藥炮制上,即精準(zhǔn)用藥的關(guān)鍵是中藥炮制品的選擇上,即通過中藥炮制實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)的精準(zhǔn)治療。

        顯然,中藥臨床應(yīng)用有兩大特點(diǎn),一是復(fù)方用藥,二是必須經(jīng)過炮制后用藥。由于中藥方劑理論的形成早于東漢,中藥炮制理論的形成于宋、明。故復(fù)方用藥人人皆知,中藥炮制的推廣普及卻嚴(yán)重不足,致使“千年補(bǔ)藥何首烏肝毒性事件”的發(fā)生。這是從國家層面的決策者到基層醫(yī)院的使用者的共識(shí)。
        為此,中藥炮制已經(jīng)注冊為我國的非物質(zhì)文化遺產(chǎn),我省還注冊批準(zhǔn)了中藥炮制傳承人如朱清山。2015年,國家投入近億元建立了由2個(gè)國家級、19個(gè)省級、3個(gè)市級共24個(gè)中藥炮制技術(shù)傳承基地,并形成了全國性的“中藥炮制網(wǎng)絡(luò)”。目的是搶救整理中藥炮制技術(shù),最大限度的增加中藥療效,降低中藥的毒性。這一“迫在眉睫”的全國性工程,河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院是河南省基地的承建單位(陳天朝為基地負(fù)責(zé)人,也是河南省中藥炮制非物質(zhì)文化遺產(chǎn)第二代傳承人)。
        第四部分  中藥炮制實(shí)現(xiàn)了中藥的精準(zhǔn)治療
        中藥炮制的實(shí)質(zhì)是Maillard反應(yīng),即含羧基的多糖與含胺基蛋白等的系列有機(jī)化學(xué)反應(yīng),是產(chǎn)生中藥色、香、味有效物質(zhì)的主要手段之一。如中藥人參通過蒸制成紅參,改變了藥性(由平性變溫性),產(chǎn)生了6種Maillard反應(yīng)產(chǎn)物,包括①丙酮-l-D-α-D-甘露糖苷,②5-羥甲基糠醛,③3-羥基-2-甲基-4-吡喃酮,④煙酸,⑤4-甲氧基煙酸,異麥芽酚,⑥3-D-α-D-甘露糖苷。
        Maillard反應(yīng)產(chǎn)生了氧自由基[O3],中藥中常見的不飽和成分如醛類、酮類、醇類、烯類、炔類等被[O3]氧化,從而改變了藥物的性能。          
        通過中藥炮制改變了中藥的性能,包括四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性等,從而改變、增加了原有中藥的臨床療效,增加了中藥品種,實(shí)現(xiàn)了臨床用藥的精準(zhǔn)性。這種改變包括多種作為其物質(zhì)基礎(chǔ)或支撐的“綜合組分”。炮制能夠改變“綜合組分”的組成及理化性質(zhì),從而改變了中藥的性能(綜合組分包括有效組分及輔助組分)。如大黃經(jīng)炮制,實(shí)現(xiàn)了大黃的“生熟異性”,1種中藥變4種中藥的目的。4種分別為瀉下消積治熱結(jié)便秘的大黃(下焦熱證),清上焦實(shí)熱、治吐衄、目赤腫痛的酒大黃(上焦熱證),消積化痞治產(chǎn)后瘀阻、癥瘕的醋大黃(中焦瘀阻),活血化瘀的熟大黃(中下焦瘀阻)等。大大豐富了中藥臨床的應(yīng)用范圍,滿足了不同個(gè)體的需要,為中藥精準(zhǔn)治療提供了基礎(chǔ)。
        酒制大黃,大大降低了瀉下成分蒽醌苷含量,增加了清熱成分蒽醌苷元的含量,見下圖。

        1  炮制對中藥四氣—寒熱溫涼的影響
        中藥有四性寒熱溫涼,又稱四氣。藥效包括寒涼性可清熱解毒、涼血,溫?zé)嵝钥蓽刂?、助陽。毒副反?yīng)包括大寒性易傷中氣,大熱易傷陰津。炮制能改變中藥的四氣,從而達(dá)到了增加中藥的臨床療效,降低毒副反應(yīng),并創(chuàng)造了新的中藥品種。
        1.1反制法
        本法可糾正藥物過偏之性,降低了A類不良反應(yīng),保證了用藥的安全性。如:
        “以熱制寒”,加熱炒制大寒、大涼的梔子、赤芍、決明子等。炒后其寒涼之性大大降低,使不傷中氣。如決明子清肝明目,炒決明子平肝養(yǎng)腎,一個(gè)瀉藥,一個(gè)補(bǔ)藥,炮制變1種飲片為2種,增加了中藥的品種。
        “以寒制熱”,苦寒的膽汁制大熱的天南星,消除了其大熱傷陰之性,使其轉(zhuǎn)變?yōu)闆鲂运幬?,滿足了臨床高熱風(fēng)痰證的需要。天南星大熱、袪風(fēng)止痙,用于破傷風(fēng)、中風(fēng)、癲癇等;膽南星性涼、清熱化痰、息風(fēng)定驚,用于熱痰喘咳、急驚風(fēng)、癲癇等。
        1.2從制法
        本法可補(bǔ)藥物不足之性,改善了中藥原有效成分含量低、效能不足的問題,增強(qiáng)了臨床療效。如:“以熱制熱”,辛熱的酒制仙茅,增強(qiáng)仙茅的溫腎壯陽作用;“以寒制寒”,苦寒的膽汁制苦寒的黃連,增強(qiáng)了黃連的苦寒之性。
        1.3改制法
        本法可改變原有藥性,使陰→陽,涼→溫,瀉→補(bǔ)等。如:
        生地黃、何首烏制成熟地黃、制何首烏后,由涼→溫(陰→陽),由瀉→補(bǔ)。生地黃清熱涼血、滋陰生津,何首烏清瀉解毒,熟地黃、制何首烏滋陰補(bǔ)血。
        淫羊藿性涼,用于風(fēng)濕腰痛、腿痛諸證。用羊脂炙,炙淫羊藿性溫滋補(bǔ)腎陽,主治腎陽虛不孕、不育證。原生品有“久服令丈夫無子”之說。因生品性涼,久服令腎陽更虛《綱目》。
        2  炮制對中藥五味--辛甘酸苦咸的影響
        中藥有五味,辛、甘、酸、苦、咸,辛者發(fā)散,甘者補(bǔ)、緩,酸者收澀,苦者燥瀉,咸者軟堅(jiān),應(yīng)對臨床表證、里證、虛證、實(shí)證、滑證、滯證等。炮制能改變中藥的五味屬性,從而影響了中藥的臨床療效,并創(chuàng)造了新的中藥品種。
        2.1 加熱的作用
        如大薊、小薊、槐花等加熱炒炭后增加了澀味,產(chǎn)生了止血功效,用于臨床出血證;
        蒼術(shù)、枳殼、麻黃等清炒后降低了辛味(揮發(fā)油含量降低),從而降低了蒼術(shù)、枳殼的燥性及麻黃的發(fā)汗作用,降低了A類不良反應(yīng)。
        2.2 輔料的作用
        蜜炙能增加甘味,膽汁制能增加苦味,鹽炙能增加咸味,姜制能增加辛味等。如天南星辛溫,善于燥濕化痰,祛風(fēng)止痙;膽汁制南星,轉(zhuǎn)為苦涼。具有清熱化痰、息風(fēng)定驚的功效。
        3  炮制對中藥升降沉浮的影響
        升降浮沉是中藥的對人體的作用趨向/效能分布,是用藥必須遵循的法則之一,并創(chuàng)造了新的中藥品種。
        3.1炮制影響藥物的性味
        升降浮沉與性味有密切相關(guān)。如:溫?zé)?、辛甘具有上升之性;寒涼、酸苦咸具有下降之性。炮制改變了四氣五味,也改變了藥物的升降浮沉之性?BR>生熟飲片有“生升熟降”之性,如萊菔子生品主升,具涌吐風(fēng)痰作用;炒熟后主降,有降氣化痰止咳喘之效。
        3.2輔料的作用更明顯
        如酒制者升,姜制者發(fā)散,醋制者收斂,鹽制者下行。如:
        大黃:走而不守,其性直降用于陽明府實(shí)證便秘或急腹癥/下焦;酒炙后可上行,用于上焦實(shí)熱,用于血熱妄行之吐血或目赤腫痛。
        黃柏:為清下焦?jié)駸嶂?,?jīng)酒制后作用可上行,兼能清上焦肺熱,止咳喘。
        砂仁:主要作用于中焦?jié)駸?、嘔吐;經(jīng)鹽炙后,下行專著于溫腎,治小便頻數(shù)。
        4  炮制對歸經(jīng)的影響
        歸經(jīng)是指中藥對某一臟腑、經(jīng)絡(luò)的選擇性作用,是臨床用藥必須遵循的法則之一。并創(chuàng)造了新的中藥品種
        往往1種中藥有多種屬性,即一藥多經(jīng)/多個(gè)臟腑/多經(jīng)絡(luò)。炮制可增加其選擇性,使藥力更專一。如:
        益智仁入脾、腎二經(jīng);鹽炙后,主入腎經(jīng);歸經(jīng)2→1
        知母入肺、胃、腎三經(jīng);鹽炙后,主入腎經(jīng); 3→1
        青皮入肝、膽、胃三經(jīng);醋炒后,主入肝經(jīng);3→1
        地黃入心、腎二經(jīng);熟地黃主入腎經(jīng);2→1
        半夏入脾、胃、肺三經(jīng);經(jīng)炮制為4種飲片(見表7 );3→4
                   表7   半夏經(jīng)炮制變?yōu)?種飲片的歸經(jīng)及功效
                 ____________________________________________________
                   飲片     半夏       清半夏    姜半夏     法半夏
                   歸經(jīng)     腫瘤       肺        脾胃       腦病
                   功效     化痰散結(jié)   化痰止咳  化痰止嘔   化痰開竅
                 ____________________________________________________
        5  炮制對藥物毒性的影響
        傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為,毒即藥物即藥物的偏性,是藥三分毒。通過炮制,可以達(dá)到降低或去除毒的目的,也是中藥炮制發(fā)展的原動(dòng)力之一。并創(chuàng)造了新的中藥品種
        5.1改變毒性成分:如川烏、草烏、附子等,成分水解、分解
        雙脂性烏頭堿→單脂性烏頭堿(LD50 1/2000-1/4000)。
        蒼耳子、巴豆含有毒蛋白,通過加熱破壞或分解使毒性降低。
        5.2 降低毒性成分的含量:如巴豆、馬錢子、千金子等所含成分,既是毒性成分又是有效成分,則通過稀釋法、制霜法等降低其含量,從而達(dá)到降低毒性的目的。
        5.3輔料的解毒:如白礬制天南星、白礬制半夏、甘草制遠(yuǎn)志等,通過對毒性成分的吸附、中和,達(dá)到降低其毒性。
        6  中藥炮制舉例
        6.1清炒實(shí)現(xiàn)了臨床療效的多樣化,適用于更多的個(gè)體
        清炒后可達(dá)到增效、降毒、緩性、保效的目的,舉例見下表8。





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